全球新药进展早知道9.16

药物研发进展

1.礼来两款糖尿病治疗产品度拉糖肽和甘精胰岛素在中国获批

9月15日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）两款糖尿病治疗产品在中国获批，分别为：长效GLP-1R激动剂度拉糖肽注射液和长效基础胰岛素类似物甘精胰岛素注射液。度拉糖肽是一种长效GLP-1受体激动剂，每周给药一次，可有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）、适度减轻体重，此外它还具有低血糖风险低、免疫原性低的优势。度拉糖肽于2014年首次获美国FDA批准，目前它已在全球多地获批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，包括单药治疗及联合治疗。2020年2月，该药再次获得FDA批准用于患有心血管疾病或存在多种心血管风险因素的2型糖尿病成人患者，降低主要不良心血管事件（MACE）发生风险。AWARD-CHN3研究结果显示，在为期28周的AWARD-CHN3研究中，度拉糖肽联合滴定的甘精胰岛素治疗成人2型糖尿病，可显著降低2型糖尿病患者的HbA1c、体重及空腹血清葡萄糖。甘精胰岛素（商品名为Basaglar）是赛诺菲（Sanofi）甘精胰岛素[rDNA来源]注射液（商品名：来得时）的生物类似药，为适用于糖尿病治疗的长效基础胰岛素类似物。Basaglar的一级氨基酸序列与甘精胰岛素原研药的活性成分相同，且剂型相同。其与人胰岛素的不同之处在于，胰岛素A链的1处氨基酸被取代（A21位置天冬酰胺被甘氨酸取代）以及B链C-末端加入2个精氨酸。与传统胰岛素相比，长效胰岛素类似物（甘精胰岛素）比中效胰岛素等既往药物治疗提供更多的获益，包括降低夜间的低血糖发生率、更好的空腹血糖控制并改善生活质量。Basaglar可为中国T1DM患者提供一种只需每日给药一次、耐受良好并且有效的基础胰岛素选择，其有效性和安全性特点与甘精胰岛素原研产品相似。

2.康泰生物冻干人用狂犬病疫苗上市申请已获批准

9月15日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，康泰生物全资子公司民海生物递交的冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）上市申请已获得批准。公开资料显示，这款疫苗适用于预防狂犬病。狂犬病病毒是一种核糖核苷酸型弹状病毒，在犬、猫等哺乳动物中传播的毒力很强。感染该病毒可引起狂犬病，这是一种人兽共患的急性传染病，临床表现为特有的恐水、怕风、咽肌痉挛、进行性瘫痪等，一旦有症状出现，病死率接近100%。目前临床缺乏治疗狂犬病的有效方法，因此暴露后预防至关重要，主要通过接种人用狂犬病疫苗和注射被动免疫制剂。根据康泰生物早前发布的新闻稿，民海生物研发的冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）采用狂犬病病毒固定毒株（PM1503-3M）接种人二倍体细胞，无外源病毒和潜在致瘤风险。该产品经培养、收获、浓缩、灭活病毒、纯化后，加入适宜稳定剂冻干制成，用于预防狂犬病。临床结果表明，这款疫苗具有良好的安全性、免疫原性和免疫持久性。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，此前民海生物已完成一项随机、盲态与平行对照3期试验，目的是评价冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）在10～60岁（满10周岁至不满61周岁，下同）健康人群中，按照传统Essen方法（1-1-1-1-1）和简化Zagreb方法（2-1-1）接种的安全性和免疫原性。该试验在中国入组了1840 例受试者，主要研究者是江苏省疾病预防控制中心胡月梅主任医师。

3.萌蒂制药氟替卡松福莫特罗吸入气雾剂正式获批

9月15日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，由萌蒂制药（Mundipharma）申请的氟替卡松福莫特罗吸入气雾剂已正式获批。公开资料显示，该产品是一款将氟替卡松及福莫特罗混合于单一吸入器的组合药物，可于1~3分钟内快速起效，此前已在中国香港地区获批用于治疗哮喘（商品名为：Flutiform）。Flutiform是长期控制哮喘的混合剂。其组合成分之一氟替卡松为吸入式类固醇（ICS），另一成分福莫特罗为一种长效beta2-受体激动剂（LABA），属于长效气管舒张剂。Flutiform利用了哮喘患者惯常使用的传统吸入器设计，吸入器上还有剂量显示视窗，方便患者查看剂量，从而增强患者按时用药的习惯，更有效地控制哮喘。在3期临床试验中，对比单独使用氟替卡松/福莫特罗这两种成份或透过两个分开吸入器同时使用该两种成份，Flutiform在功效及安全性方面均显示令人鼓舞的结果。此前，萌蒂制药曾获得SkyePharma集团旗下Jagotec公司许可，授权在欧洲和日本及美洲以外的其他地区经销Flutiform。2013年，萌蒂制药宣布正式在中国香港地区推出Flutiform，用于12岁或以上、以吸入式类固醇配合短效气管舒张剂（SABA）未能有效控制病情的哮喘患者，也适用于以吸入式类固醇配合LABA长效气管舒张剂已能有效控制病情的哮喘患者。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，此前萌蒂制药已完成两项3期临床试验，其中一项评估了Flutiform对比另一款已上市混合制剂治疗中重度持续性哮喘的疗效；另一项比较了Flutiform中高剂量与另一款已上市混合制剂治疗慢性阻塞性肺疾病受试者疗效和安全性。

4.MDMA辅助治疗创伤后应激障碍（PTSD）的3期试验结果积极

9月15日，多学科迷幻研究协会（MAPS）宣布其MDMA（3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺）辅助治疗创伤后应激障碍（PTSD）的第二项确证性3期试验MAPP2的积极结果已发表在《自然》子刊Nature Medicine上。目前MAPS正在整理18项由MAPS支持的2期和3期试验数据，预计将于今年晚些时候向美国FDA提交新药申请。PTSD是一种精神疾病，可由对创伤性事件（人际暴力、战斗、危及生命的事故或自然灾害）的反应而引发。PTSD的核心特征包括多种症状：例如重新体验现象（即回忆和噩梦）、回避行为、麻木（即健忘症、快感缺乏、戒断、消极情绪）和增加的唤醒行为（即失眠、烦躁、注意力不集中、过度警觉）。精神病合并症也很常见，PTSD患者可能滥用药物，出现情绪和其它焦虑性情感障碍，有冲动和危险的行为以及自我伤害。在不同的人群和国家，PTSD的患病率为0.2-4％。MDMA是一种主要通过诱导突触前转运体构象变化，以促进单胺再摄取抑制和释放的化合物，可有效调节恐惧记忆再巩固，增强恐惧消退并促进开放和亲社会行为。这项多中心、随机双盲、验证性3期研究在中重度PTSD受试者中评估了MDMA辅助治疗（MDMA-AT）与安慰剂治疗的疗效和安全性。疗效评估通过设盲的独立评估者评估临床医生给予的DSM-5创伤后应激障碍量表（CAPS-5）总严重程度评分（主要终点）和Sheehan残疾量表（SDS）功能损害评分（关键次要终点）的变化。受试者随机接受MDMA-AT（n=53）或安慰剂治疗（n=51）。

5.口服阿尔兹海默病新药IIb/III研究显著减缓患者认知功能下降

9月14日，Anavex宣布在研产品Anavex2-73(blarcamesine)用于治疗早期阿尔茨海默病(AD)引起的轻度认知障碍(MCI)的IIb/III研究Anavex2-73-AD-004后续分析显示，该产品能够显著减缓患者AD相关认知功能下降。其临床效果由两个独立的生物标志物补充：一是血浆中病理性β淀粉样蛋白水平显著降低，二是MRI(磁共振成像)扫描的病理性脑萎缩率显著减缓。Anavex2-73是Anavex利用其专有的SIGMACEPTOR发现平台开发的一款σ1受体激动剂，通过激动σ1受体起到保护健康基因表达和阻止有毒RNA转录为蛋白质的作用。这项研究共纳入了508例患者，随机接受Anavex2-73口服胶囊(n=338)或安慰剂(n=170)，每日一次，持续48周。主要终点为AD评定量表(ADAS-Cog)和日常生活活动量表(ADCS-ADL)的改善；关键次要终点为临床痴呆评分总和的改善。2022年12月，Anavex已宣布Anavex2-73-AD-004研究达到主要终点以及关键次要终点。结果显示，与安慰剂相比，治疗组有超过84%的轻度认知障碍患者的痴呆评分下降0.5分及以上。安全性方面，Anavex2-73治疗耐受性良好。TEAE发生率与安慰剂组相似，最常见的TEAE是头晕。此外，开放标签扩展研究ATTENTION-AD将继续评估Anavex2-73治疗超过96周的疗效及安全性。

6.恒瑞启动SHR-A1811治疗HER2阳性乳腺癌III期临床

9月15日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，恒瑞医药子公司盛迪亚生物登记了一项多中心、随机、开放、阳性对照III期研究（代号：SHR-A1811-307），旨在评估注射用SHR-A1811单药或联合帕妥珠单抗对比曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌的疗效与安全性。注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物，注射用SHR-A1811可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。SHR-A1811目前已开展多项I~III期临床研究，涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、晚期非小细胞肺癌、转移性乳腺癌等。本次公示的SHR-A1811-307研究主要终点为SHR-A1811单药或SHR-A1811+帕妥珠单抗对比曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛一线治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者的盲态独立中心审查评估的无进展生存期。次要终点包括：评估总生存期、客观缓解率、客观缓解持续时间等有效性；评估安全性和耐受性以及患者生活质量；评估SHR-A1811的药代动力学特征和免疫原性。该研究计划入组864例患者。恒瑞医药在美国癌症研究协会（AACR）2023年会上首次披露了SHR-A1811治疗晚期实体瘤全球多中心I期临床研究的积极数据。结果显示，在有效性方面，多数患者经过SHR-A1811治疗后出现肿瘤缩小。在HER2阳性乳腺癌患者中，经确认的ORR达76.9%，6个月的PFS率为88.6%。

7.福沃药业第三代口服SERD启动1期临床，针对乳腺癌！

9月15日，深圳福沃药业有限公司（以下简称“福沃药业”）宣布，其自主研发的第三代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）FWD1802用于ER+/HER2-不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者的1期临床研究成功完成第一例受试者给药。FWD1802已在美国和中国获批开展临床试验。乳腺癌是威胁女性健康的一种主要癌症。其中，ER+/HER2-乳腺癌指的是那些肿瘤细胞表达雌激素受体（ER）但不表达人表皮生长因子受体2（HER2）的乳腺癌亚型。在初期，这类乳腺癌患者可以通过内分泌阻断疗法治疗。但是随着疾病进展，患者会对此疗法产生耐药性。因此，晚期ER+/HER2-乳腺癌患者急需新的治疗选择。SERD是ER的竞争性拮抗剂，可以引起ER蛋白构象改变并降解。作为一种小分子，SERD可通过与癌细胞表面的ER相结合，降低雌激素受体的稳定性，诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解，从而降低雌激素受体水平，抑制癌细胞的生长。最早获批的SERD需要通过注射给药。由于注射剂型可能会限制这类疗法的使用范围，近年来研究人员开始研发新一代的口服剂型SERD。FWD1802正是福沃药业开发的第三代口服SERD，拟用于治疗ER+/HER2-乳腺癌。根据福沃药业新闻稿介绍，该候选药兼具ER降解和拮抗的双重作用，具有比同类药物更强的体内、体外药效，并且对于上一代用药后产生的ER突变同样有效。这使得FWD1802不仅有望成为上一代SERD的后线治疗，更有潜力替代上一代SERD成为新的标准治疗。同时，FWD1802还展示出了良好的体内生物利用度，在临床上患者可以采用更加便捷的口服用药。

8.用于减重！华东医药小分子GLP-1R激动剂新适应症获批临床

9月15日，华东医药发布公告称，其全资子公司中美华东申报的1类新药HDM1002片临床试验申请获得批准，拟用于超重或肥胖人群的体重管理。根据华东医药公开资料，HDM1002为该公司研发的小分子GLP-1R激动剂。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。同时它还能够能延缓胃排空和抑制食欲。因此，GLP-1被认为是治疗肥胖症和2型糖尿病的有力靶点。目前中国已上市的GLP-1R激动剂均为肽类注射剂，存在长期频繁注射或患者依从性较差等问题。HDM1002片是中美华东自主研发的1类化药新药，是具有口服活性、强效、高选择性的GLP-1受体小分子完全激动剂。临床前研究显示，HDM1002可强效激活GLP-1受体，诱导环磷酸腺苷（cAMP）产生，具有强效的改善糖耐受、降糖和减重作用并且显示出良好的安全性。2023年5月，HDM1002片用于治疗成人2型糖尿病的临床试验申请已经先后获得中国NMPA和美国FDA批准。值得一提的是，针对GLP-1靶点，华东医药已经开发了包括注射剂、口服制剂在内的长效和多靶点相结合的差异化产品管线。其中，利拉鲁肽注射液生物类似药已经在中国获批用于肥胖或超重适应症。

行业资讯

超3800万元！科伦博泰引进一款骨靶向RDC产品

9月14日，科伦博泰宣布与西南医科大学附属医院就骨靶向放射性偶联药物TBM-001达成独占许可协议。科伦博泰将获得TBM-001项目的全球独家权益，包括在全球范围内开展项目的研究、开发、生产、商业化推广以及全球的分许可权利。科伦博泰将向西南医科大学附属医院支付合同首付款及开发里程碑共计3850万元，以及海外再许可提成、产品上市后的净销售额提成。放射性核素偶联药物（RDC）是基于放射性核素-靶向配体分子偶联技术开发的一种新兴的肿瘤精准诊疗药物。它利用肿瘤靶向特异性分子作为载体，引导放射性核素对肿瘤进行精准近距离内放射治疗，在肿瘤早期诊断和治疗方面具有一定优势。TBM-001是由西南医科大学附属医院核医学科陈跃教授团队自主研发、拟用于骨转移早期诊断和精准靶向治疗的RDC新药。根据研究者发起的临床研究（IIT）数据，TBM-001在显像诊断和治疗晚期前列腺癌、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤骨转移中，展示了优于现有骨转移放射性药物的有效性和安全性，显著提升了患者的生存质量。科伦集团董事长刘革新先生表示，放射性药物是高投入、高壁垒行业，高校和药企联合是打通行业上下游关键技术和资源环节的重要举措，也是助推中国核药领域自主创新和成果转化的有效途径。合作双方分别在核药发现、临床转化和以抗体偶联药物（ADC）为代表的偶联药物技术方面具备明显优势，并拥有一定创新成果。本次签约，标志着双方战略合作关系迈入全新阶段。

情报来源：智慧芽新药情报库

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文章来源：格隆汇