十數年沉澱，美敦力RDN獲批開啟商業化

高血壓，作為一種常見的心血管疾病，全球共計有14億高血壓患者（數據來源：WHO），基數龐大。雖然藥物治療是目前高血壓主要的治療方式，但通過生活方式幹預及藥物長期控制血壓比率全球僅不到14%，高血壓治療現狀急需改善。

值得慶幸的是，隨著科學家歷經數十年的創新探究，經經腎動脈去交感神經術（RDN）應運而生，將成為引領微創手術治療高血壓的顛覆性治療方式，近期也是頻傳喜報。

11月17日，美敦力（Medtronic）宣佈，其研發14年的Symplicity Spyral^TM腎動脈交感神經多極射頻消融導管系統，獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市，用於治療高血壓。

此前不久， Recor Medical及其母公司Otsuka Medical宣佈FDA已批准Recor的Paradise™超聲腎去神經系統，其適用於輔助治療改變生活方式和抗高血壓藥物不能充分控制血壓的高血壓患者，為高血壓患者帶來更多的降壓選擇。

與此同時，國內本土醫療器械企業也傳來喜訊。11月18日，在最新的海峽兩岸醫院衛生交流協會心血管專委會第十四屆年會暨海峽心血管病健康發展學術會議中，中國醫學科學院阜外醫院血管中心副主任蔣雄京教授團隊和葉濤教授團隊一起順利完成一例RDN手術演示，使用了國內廠商百心安的Iberis多電極腎動脈射頻消融導管系統。患者為33歲女性，十年前獻血時發現收縮壓達到200mmHg。目前服用5種抗高血壓藥物，收縮壓仍不達標。術後第二天隨訪血壓診室收縮壓已降至120mmHg以下，目前正在停藥繼續隨訪。

圖表一：RDN手術演示情況

數據來源：峽兩岸醫院衛生交流協會心血管專委會第十四屆年會暨海峽心血管病健康發展學術會議，格隆匯整理

百心安Iberis多電極腎動脈射頻消融導管系統於2022年5月啟動了歐洲上市後臨床RADIUS-HTN，主要研究者為Felix Mahfoud教授，來自Saarland University Hospital, Homburg/Saar的教授，亦為德國心臟病學會動脈高血壓工作小組主席。RADIUS-HTN設計為橈動脈入路與股動脈1：1對照，以突出百心安Iberis為全球唯一相容橈動脈入路RDN產品的優勢。橈動脈入路併發症更少，可實現日間手術降低整體治療費用的優勢獲得了歐洲醫生的認可，目前已在歐洲實現入組共計15例。

業內人士指出，RDN治療有望成為高血壓治療的“第三架馬車”。那麼，這個新興的治療方式效果如何？如今該領域玩家走到哪一步了？

美敦力領跑，國產品牌奮起直追

由於RDN屬於微創手術類，通過低侵入式手術消融破壞腎動脈神經，具有一次手術7*24小時的終身降壓效果。該術式具有副作用小、安全性高、降低患者服藥週期、改善高血壓患者預後等諸多優勢。如今，RDN療法已經受到眾多專家共識推薦，更是成為不少心血管領域玩家爭相下注的方向。

以全球醫療器械巨頭美敦力為例，在開發出更優秀的多電極二代RDN產品後，美敦力持續發力，為Symplicity Spyral™後續商業化做足準備。據瞭解，美敦力已經在美國的商業保險準入以及銷售團隊培訓方面積極開展相關準備工作。根據莫耳根斯坦利、美國銀行等投行及美敦力公司預測，RDN產品將成為美敦力下一個主要增長點之一，即使按照1%的滲透率來計算，也將能夠觸達超過30億美元的市場規模。

與此同時，國內廠商在RDN領域也奮起直追，甚至有迎頭趕超態勢。其中，百心安、信邁、魅麗緯葉均已完成了臨床。

而百心安核心產品Iberis^®2nd相較於國內外在研RDN產品，具有明顯的競爭優勢。作為世界上唯一多電極且同時允許經股動脈和經橈動脈介入途徑的RDN產品，目前已經獲得CE認證進入歐洲市場、在國內也進入了NMPA創新醫療器械審批綠色通道。

從產品設計上來看，百心安的Iberis^® 2nd具有創新差異化設計，主要特點包括：（1）環形的消融導管尖端，提供更強的徑向支撐力以確保貼合血管；（2）4F消融導管外徑，相容6F 導管鞘，實現主腎動脈及其分支充分；（3）可經橈和經股雙入路，以更好地適應腎動脈的不同開口；（4）多電極設計（4 個電極）。

在這些特點中，多電極的設計能夠使得消融效率提升（每個腎臟的總治療時間不到 20分鐘），減少了醫生和患者在手術過程中輻射暴露的時間。此外多電極設計使得消融位置更加均勻，減少單電極因醫生依賴經驗和手感對最終手術結果造成的影響。

此外，Iberis® 2nd還允許醫生在經股動脈介入和經橈動脈介入兩種方法之間進行選擇（目前大部分RDN是股動脈介入，橈動脈入路創傷更小，可以實現日間手術，對於患者傷害更小，也可以降低整體治療週期與費用），這為醫生提供了更加靈活的選擇，可以根據具體病症確定更適合的解決方案。於病人而言，通過橈動脈入路進行RDN手術更加微創，意味著更少的併發症，術後恢復更快。

從研發進度上來看，2022年1月，百心安已完成了Iberis® 2nd國內全部患者入組，是國內首家完成臨床入組的廠家。介於國內尚沒有已經商業化的RDN產品，可以說百心安在國內外市場均具備較強的競爭力和先發優勢。根據華泰證券預測，到2030年中國RDN市場預計能夠達到105億元。

圖表二：RDN在中國市場競爭格局以及市場空間

數據來源：Frost&Sullivan，華泰證券，格隆匯整理

RDN：高血壓治療領域冉冉新星

回顧RDN治療發展歷史，雖一波三折，但近期各項進展已為RDN治療高血壓提供強有力的證據。在全球範圍內，包括美國、歐洲及亞洲已經先後發表了專家共識，而美敦力和Recor的RDN產品在FDA獲批更預示著該術式在全球的推廣浪潮。

早在1923年，就有醫生提出單獨使用神經外科手術治療高血壓的理論。2009年，腎動脈交感神經消融導管誕生，拉開了微創腎交感神經消融治療高血壓序幕，眾多醫療器械巨頭紛紛下注。

隨後，Ardian（後被美敦力以8億美金收購）發佈兩個多中心臨床實驗HTN-1和HTN-2，證明RDN是一種安全有效的治療頑固性高血壓患者的方法，可以實現持久性降壓。然而，2014年美敦力公佈HTN-3實驗，由於實驗設計的原因未達預期，全球RDN研究陷入迷茫期，市場對於RDN的情緒冷卻。

雖然美敦力的初代產品歷經失敗，現在回顧更多是由於當時臨床試驗設計的侷限性與手術方式的不完善。隨著美敦力新一代RDN產品Symplicity Spyral^TM臨床試驗收到積極結果，在臨床中強調了分叉消融的重要性，並且獲得FDA“突破性療法”認證後，重燃市場關注。

可喜的是，近年來RDN領域臨床數據表現頻傳喜訊，優秀的臨床數據也印證了RDN正在成為高血壓治療方式中最璀璨的新星。

2021年，Symplicity Spyral^TM導管系統在海南博鼇完成首例臨床；2022 TCT大會中，美敦力披露在過去接受RDN治療的患者長期仍顯示出明顯的血壓下降；2022 AHA大會中，美敦力披露其RDN產品Symplicity Spyral™的最終臨床數據；2023年11月，美敦力的Symplicity Spyral™終於敲開FDA批准的大門，成功在美國上市。截至目前，全球使用美敦力Symplicity系列射頻消融系統治療的患者數量已經超過25000人。

圖表三：美敦力RDN試驗歷程

數據來源：公開資料，格隆匯整理

從市場規模上來看，RDN領域市場所處萬億黃金賽道，是醫療器械領域革命性的最大單一產品，沒有之一。

根據Frost&Sullivan數據顯示，2019年全球每年用於治療高血壓的醫療開支約為4000億美元，未來醫療開支有望繼續增加。而在中國市場，2019年高血壓患者已超過3億人，其中僅有23.5%患者血壓得到良好控制，未控制高血壓患者人數達到2億人，頑固性高血壓患者達到4761萬人。

從臨床數據表現上來看，百心安在2023 CIT大會（中國介入心臟病學大會）上公佈的Iberis HTN的臨床結果表現也格外搶眼。

Iberis HTN（NCT02901704）是一項由阜外醫院的高潤霖院士和蔣雄京教授領導的前瞻性、多中心、盲法、隨機對照試驗，旨在評估Iberis®多電極腎動脈射頻消融導管系統治療原發性高血壓的安全性和有效性，共計入組217名受試者。

一方面，Iberis HTN的臨床結果顯示有效性優。根據結果顯示，腎動脈消融（RDN）組達到了有效性的主要臨床終點（手術後6個月24小時動態血壓期間平均收縮壓與基線相比的變化），並且顯著優於假手術組。與基線相比，RDN組的24小時收縮壓ABPM降低了11.93毫米汞柱，假手術組降低了2.58毫米汞柱。RDN組較對照組降壓差異為9.35 mmHg且具有統計學意義（P<0.0001）。

另一方面，Iberis HTN的臨床結果顯示具有安全性。根據結果顯示，未觀察到與器械相關的嚴重不良事件。Iberis®的有效性與安全性在試驗中得到了驗證。

圖表四：隨機分組後6個月與基線相比24小時血壓變化

數據來源：2023CIT大會，格隆匯整理

小結

據公開數據統計，美敦力在RDN專案上投入已經累計超過20億美金，全球各大廠商在RDN總投入也超過50億美金。在業內看好RDN領域的原因，一方面來自於慢性疾病廣闊的市場空間，另一方面也來自於頻傳佳報的臨床數據表現。

相較於其他紅海市場，這個尚處於藍海市場的RDN賽道不僅有全球醫療器械巨頭下注，也有不少優秀國產本土企業奮力直追。其中作為全球範圍具有差異化創新設計的百心安，競爭壁壘更高，值得關注與期待。