「減肥神藥」會成為下一個偉哥嗎？｜氪金 · 大健康

作者 | 謝芸子

編輯 |黃繹達 鄭懷舟

封面來源 | 視覺中國

減肥藥還能繼續火熱嗎？

2022年底，特斯拉創始人埃隆·馬斯克的“帶貨”，讓丹麥製藥公司諾和諾德旗下的，司美格魯肽減重注射藥物Wegovy受到熱捧。

隨即，諾和諾德司美格魯肽同一通用名下的Ozempic也被瘋搶，甚至被美國FDA列為緊缺藥。

2021年4月，Ozempic在中國獲批為2型糖尿病藥物。在名人效應與社交媒體的廣泛傳播下，該款藥物也成為中國市場的“減肥神藥”。

然而時至今日，這股僅靠打針，就能“一勞永逸”的瘦身風潮，正面臨質疑。

10月5日，《美國醫學會雜誌》（JAMA）以簡報形式發表了一項研究。通過對1600萬例受試者研究發現，GLP-1受體激動劑（包括利拉魯肽、司美格魯肽等藥物）治療可能增加胃麻痺、胰腺炎和腸梗阻的風險。

不久前的9月22日，美國FDA也更新了司美格魯肽的說明書資訊，指出該藥可能增加腸梗阻風險。

36氪截自JAMA研究報告

在華爾街，“減肥針”的熱度也在減退。近日，有分析師表示，股市對減肥藥的狂熱正在製造一個泡沫，“但短期不會被戳破。”

另在中國的資本市場，減肥藥概念股也出現了“過山車式”的起落。

10月19日，常山藥業、百花醫藥、雙鷺藥業遭遇跌停。次日午後，翰宇藥業發佈公告，稱其坪山分公司製劑生產基地通過了美國FDA的現場檢查。隨即，翰宇藥業漲超15%，減肥藥板塊出現一定回升。

01.Ozempic或存在濫用

陳曦是一個3歲孩子的媽媽，168的身高，體重68kg。產後三年，996的工作節奏與“帶娃”的生活重擔，使她再難保持規律的運動，恢復往日的身材。

2023年上半年，在陳曦的母嬰交流群中，已有多位好友通過美容院等“特殊渠道”購入了司美格魯肽類注射劑。

今年9月，陳曦偶然發現京東電商可以直接購買Ozempic，一針售價500元至600元。只需勾選“肥胖”“已確診此疾病並使用過此藥”“無過敏史”等選項，即刻就能開出線上處方。次日，藥品就能到達手中。

不過，三針後過後，陳曦主動停止了Ozempic的注射。原因在於，減重效果並未達到預期。

“注射第一針後有噁心、飽腹的感覺，第一週瘦了5、6斤，後續不再有明顯的減重效果。且在第三針注射後，胃口與心情極差。”

陳曦的情況並非個例。因不喜歡有氧運動，健身人士何斌今年春季開始注射Ozempic，也僅是第一針有減重效果。

“任何藥物都有副作用，GLP-1早已被廣泛用於2型糖尿病及肥胖的治療中，主要通過增強胰島素分泌、減慢胃排空，起到控糖和減重的作用。”

有生物化學博士、醫藥賽道投資人告訴36氪。且在諾和諾德藥品Ozempic的說明書中，早已標注了臨床試驗常見的不良反應。

其中主要為胃腸系統疾病，包括噁心、腹瀉和嘔吐。部分不良反應還會出現低血糖、急性胰腺炎症、糖尿病視網膜病變等。在說明書中，也有明確標注“甲狀腺髓樣癌個人既往病史或家族病史的者、妊娠期”等人士忌用。

需要提及的是，在美國食藥監不良事件報告系統（FAERS）公佈的數據中，2018年以來，至少收到了60起自殺傾向報告，這些報告來自服用司美格魯肽的患者或其醫療保健提供者。

當然，副作用在每一個體的表現皆不相同，減重情況也是如此。

同時，在物流層面，Ozempic有明確的冷鏈運輸要求。如果冷鏈環節不當，也可能對藥物療效帶來影響。在何斌今年10月的一次購藥過程中，Ozempic到手時冰袋已完全化掉。

而與Ozempic在線上的貨源充足形成明顯對比的是，這款藥物在線下醫院的存貨有限，甚至一度處於斷貨狀態。

有2型糖尿病患者對36氪回憶，“2022年底謠言滿天飛，說這個藥是減肥神藥”。也正是這一時期，Ozempic在醫院經常沒貨。此時，醫生就會為患者開利拉魯肽或其他藥物。

利拉魯肽也為諾和諾德旗下的GLP-1藥物，是司美格魯肽的上一代產品，不過藥效持久性較差，給藥週期偏短，需要每日注射。

另有三甲醫院內分泌科醫師對36氪強調，2型糖尿病患者、超重或肥胖的人群才有必要使用司美格魯肽。中國獲批的Ozempic僅為針對2型糖尿病的降糖藥物，與減重藥物Wegovy規格、劑量不同，二者不能相互替代。

在該名醫生看來，中國市場已存在Ozempic藥物濫用的情況。

諾和諾德旗下不同司美格魯肽藥物情況

36氪根據公開資料整理

02.諾和諾德與禮來的“鬥爭”

然而，管不住嘴、邁不開腿，希望依靠“打針瘦身”大有人在。在何斌的健身房中，不少苗條的女士仍依靠Ozempic保持體重。

JAMA發佈關於司美格魯肽的副作用研究後，馬斯克也發文稱，“沒有一種藥沒有副作用，但肥胖相關的健康隱患肯定超過GLP-1受體激動劑的風險。”

令人驚訝的是，Ozempic實際上影響了沃爾瑪的食品銷售。

此前，沃爾瑪的一名高管發出警告，稱那些正在服用Ozempic/Wegovy等GLP-1受體激動劑的消費者，購物需求有所降低，這類新型減肥藥可能引起美國食品業發生重大變革。

另據分析公司Trilliant Health報告顯示，2022年的最後三個月，美國醫療保健供應商開出了900多萬張Wegovy/Ozempic以及同類減肥藥物的處方。

也受Wegovy銷量的帶動，今年以來，諾和諾德的股價已上漲近50%，其市值一度超越奢侈品巨頭LVMH，成為歐洲市值最高的上市公司。除諾和諾德外，在新興減肥藥賽道，禮來公司同樣不容忽視。

2022年5月，禮來的雙靶點（GLP-1R/GIPR）減肥藥物“替爾泊肽”推出，成為醫藥史上放量最快的藥物之一。有研究表明，在副作用相當的情況下，替爾泊肽較司美格魯肽有更出眾的降糖、減重水平。

此外，禮來的三靶點（GLP-1R/GCGR/GIPR）藥物Retatrutide，也處於III期臨床研發中，首發適應症已轉向了肥胖領域。口服版本上，禮來也採用了區別於多肽類的小分子藥物Orforglipron，在給藥方式上有很大優勢。

儘管競爭激烈，諾和諾德的司美格魯肽無疑已是行業標桿，在坐擁糖尿病這個大適應症的基礎上，又拿下了減肥這個超級適應症，這就讓該藥物從醫藥概念跨越到了消費領域，市場空間大幅提升。

不久前，高盛分析師曾預測，全球抗肥胖症藥物的市場規模，有望在2023年達到1000億美元。這一預測基於2030年大約1500萬美國成年人接受減肥藥物治療進行慢性減肥管理，分析師在肥胖症預測中排除了糖尿病患者。

36氪截自德邦研究院報告

不僅如此，司美格魯肽還頗為有序地向著心血管、慢性腎病，以至於NASH、阿爾茲海默症等超大適應症拓展。

業內有聲音甚至將司美格魯肽與西地那非——也就是俗稱的“偉哥”作對比。

西地那非原為治療心血管疾病開發，偶然間發現有抗ED功效，也因此創造了巨大的利潤，成為製藥史的奇跡。

那麼，司美格魯肽能否成為下一個西地那非？如此巨大的市場“願景”，中國藥企又能否分得一杯羹？

03.中國藥企，誰在“渾水摸魚”？

據不完全統計，今年上半年，國內正處在臨床研發階段的GLP-1藥物已有近百個，緊鑼密鼓進行臨床前研究的不計其數。

截至目前，僅仁會生物的貝那魯肽注射液、華東醫藥的利拉魯肽利注射液獲批上市。

36氪在京東、天貓等電商平臺蒐索發現，仁會生物的貝那魯肽注射液的價格高得驚人，4.2mg/2.1ml注射液的規格，售價在2580元每盒。華東醫藥的利拉魯肽18mg/3ml注射液，售價則基本在300元上下。

值得關注的是，華東醫藥與諾和諾德仍存在“專利之爭”。

2021年6月，華東醫藥向國家知識產權局申請諾和諾德司美格魯肽在中國的專利全部無效。諾和諾德財報則顯示，司美格魯肽在中國的專利權2026年到期。次年9月，諾和諾德也向北京知識產權法院提起上訴，雙方的官司至今仍無定論。

不過，從當下兩家產品的減重效果來看，諾和諾德更勝一籌。丁香園Insight資料庫顯示，接受利拉魯肽和司美格魯肽治療的肥胖症患者，68周內的平均體重分別減輕6%、16%。

除了上述兩款獲批上市的藥物，另有不少中國企業研發的藥物處於臨床三期，涉及信達生物、麗珠生物等。

部分中國藥企“減肥藥”進展

36氪根據公開資料整理製錶

熱潮之下，國內藥企在GLP-1新藥研發領域的投入熱情不亞於當年的明星藥物PD-1。但多肽類的分子量相比抗體藥要低，藥企想在GLP-1的分子結構上做出差異、並保持與競品相當的藥效，頗有難度。

醫藥行業觀察家賀濱也認為，GLP-1類的大分子藥物技術迭代較快，在禮來、諾和諾德佔據前端研發的優勢下，國內藥企或難以實現技術突破。

而在資本的爭相追捧下，GLP-1賽道“渾水摸魚”的情況已經出現。

10月17日晚間，博瑞醫藥發佈公告，稱董事長袁建棟關於公司在研產品BGM0504注射液藥效的相關言論具有誤導性，該產品仍處於研發階段。而在此前，袁建棟的“以身試藥”，曾讓博瑞醫藥股價大漲。

幾乎同時，康惠製藥、百花醫藥也因“無中生有”，相繼收到警示函。更早前，常山藥業也明確表明，尚未開展艾本那肽對肥胖或減重的臨床試驗，該藥物能否獲批上市，存在不確定性。

另有觀點認為，在產業鏈上游，原料藥企業或有更多可能。

10月13日，翰宇藥業披露的調研紀要顯示，公司的GLP-1多肽原料藥成功銷往美國，且已進入分批生產和發貨狀態。曾有傳聞稱，禮來已在中國找到多肽化學合成外包商。

可以肯定的是，減肥藥在全球範圍內都充滿機會，在推崇“白瘦幼”的中國市場更如是。

36氪截自開源證券研報

沙利文數據曾預計，2030年，中國將有3.29億肥胖人群。平安證券在研報中指出，中國減肥藥物的市場規模將在這一年達到149億元，復合年均增長率為22.9%。

不過，無論是對於愛美人士、投資者還是藥企，世上始終沒有“萬能神藥”，“躺著不動”也永遠不會成為“救命稻草”。

（文中陳曦、何斌為化名）

文章來源：格隆匯