ADC火爆背後的商業化挑戰，CRDMO如何快速推進商業化生產？

ADC市場持續演繹火熱，伴隨而來的是，商業化生產成為行業一大新課題。

ADC的火爆有目共睹，但行業發展迅速的背面，一大問題也橫亙在了眾人面前：
ADC商業化生產之難
。

“ADC生產廠房需特別設計，普通單抗的廠房無法生產ADC藥物。”眾所周知，ADC藥物具有高毒性、高活性的特點，這對廠房設計提出了較高的要求。 囙此，產能也成為了制約ADC商業化生產的一大瓶頸。

相較於自建廠房，為了更高效推進在研管線進展，不少Biotech更青睞於選擇一家可靠的CRDMO公司合作。
“單靠我們自己去生產，猴年馬月才能做完。”一比特專注於ADC藥物研發的Biotech創始人直接吐露了其中的難處。

“一定要找一個有穩定品質體系、FDA論證過的，且一站式端到端服務的合作夥伴。”上述創始人直言，“但這樣的CRDMO公司其實很少。”

基於ADC商業化生產難題，
作為國內為數不多提供ADC等生物偶聯藥物端到端CRDMO服務的領先公司之一，藥明合聯基地擴建更多了幾分應時
。 近日，藥明合聯宣佈位於無錫市的新商業化廠房（XBCM2和XDP2）成功啟動GMP生產，將實現產能翻番。

在需求激增的全球生物偶聯藥行業，藥明合聯此番擴建將如何快速推進ADC商業化生產？ 隨著入局者甚眾，ADC在研發、商業化生產、出海等還面臨哪些挑戰呢？

01

ADC火爆背後的商業化挑戰

近年來，全球範圍內ADC交易頻次不斷攀升，尤其來自中國的License-out項目逐年增多。 根據德邦證券統計，2021年-2023年5月，國產ADC出海交易金額已經超過200億美元。

不過，ADC藥物雖然市場前景廣闊，但和其他藥物相比，
ADC從發現、開發到商業化生產均具有較高的技術壁壘，其中貫穿不少關鍵技術難點和挑戰。

從科技層面來說，由於ADC藥物結構的獨特性，從靶點、抗體、連接子、毒素、偶聯管道五大方面來看，每一部分的技術壁壘都很高。
一方面選對工藝開發路線很關鍵
，ADC的CMC策略和工藝要求很高，比單抗和小分子難得多，比如說開發過程中的純度還是穩定性，都會給ADC成藥性帶來挑戰；
另一方面，針對科技難點和CMC挑戰，選對合作夥伴在不少投身ADC研發的Biotech來說至關重要
，能够幫助創新藥企縮短研發週期、降低成本、提升效率和成功率。

在國內ADC藥物研發進展較快的映恩生物創始人兼CEO朱忠遠看來，CMC環節是ADC出海的一大挑戰。
“大藥廠在CMC方面非常專業，如果不行的話可能會一票否决，交易無法達成；FDA同樣如此，三期臨床試驗時還會看PPQ（工藝效能確認）。”

這僅是挑戰的一個側面。
對於現時入局者甚“眾”的ADC賽道，兼具投資人視角的朱忠遠更清楚時間視窗的重要性。
在他看來，分析一個產品的價值，有時晚一年，甚至半年所產生的價值差是巨大的。 期間，不少同賽道的選手可能已經獲批，這意味著企業需要付出更多的成本。

回到ADC商業化層面，同樣挑戰頗多。 在資本環境較好時，不少Biotech建立了商業化團隊。 而今，情况發生逆轉，裁員不在少數。

囙此，朱忠遠堅持Biotech要做自己擅長的事情，合作在當下或事半功倍。 對於Biotech什麼時機適合自行商業化？ 在他看來，要等到商業化產品形成一定規模，可以支撐商業化團隊時或是最佳時機。 “當有兩、三個產品時，通過合作有了一定收入後，再進行嘗試。我不建議biotech剛開始就自己蓋大樓、建廠、買設備。”

以ADC商業化生產舉例，朱忠遠提到“藥明合聯是由最好的專業團隊來做，有上千人的團隊在背後做服務，支持了我們的發展速度。

其中，尤其是ADC藥物從DNA至IND階段耗時較長，成為行業面臨的一大難題。 公開資料顯示，在非“端到端”的模式下，ADC藥物DNA至IND階段通常需24-30個月。 而今，端到端一站式服務能力的CRDMO企業已成為ADC藥企的主要選擇，這極大提高了效率。

“
現在我們可以賦能ADC藥物在15個月內完成從DNA到IND，相比業界傳統開發時間幾乎縮短了一半，這已經是全球最快的速度之一。
”藥明合聯CEO李錦才介紹，在供應鏈高度集中到無錫基地後，時間表有可能再進一步加快。 “當然還需要一些時間去驗證效果，因為現在剛剛開始投產。”

憑藉科技
平臺上
工具箱不僅“大而全”，而且時刻保持反覆運算，這也成
為藥明合聯一大差异化優
勢，其打造起的具有全
球領先優勢的生物偶聯藥端到端一體化科技平臺，從研發到GMP生產的一體化商業服務平臺，能够從ADC藥物研發的起點，到ADC藥物的開發週期，系統性、個性化地幫助合作對象。

由此，藥明合聯此次投產的一站式廠房備受業界關注。

02

新商業化廠房有何不同？

面對ADC商業化生產問題，
在一線支持開發了大量的ADC藥物後，李錦才也早早就意識到了該行業痛點
。 作為CRDMO服務公司，積累了大量的項目經驗，可以非常清晰地從服務的項目數和項目階段看到合作對象的需求，以及整個行業的發展趨勢。

時間回到兩年前，
在預見了ADC的生產服務需求後，他便將擴產納入計畫之中，並以最快的速度開始設計新廠房並投產。

根據公開資料顯示，在全球範圍內，全球ADC CDMO市場規模從2018年到2022年已翻了3倍，從5億美元增長到15億美元，複合年增長率為34.5%。 “2022年至2030年的複合年增長率為28.4%，產能是遠遠不夠的。”

隨著此次無錫基地新廠房投產
，藥明合聯在國內進一步提升上海、無錫、常州三個運營基地的綜合式端到端的服務能力，為ADC等生物偶聯藥物的發現、開發和生產提供一站式服務。

藥明合聯三大基地有何不同呢？ 據瞭解，
上海基地偏研發，專注於偶聯藥物發現、早期研究、工藝開發、非GMP的中試生產； 常州基地主要是小分子毒素，連接子的研發和生產； 無錫基地是抗體中間體到偶聯原液和製劑的一體化產業鏈。

而此次新廠房有何不同和優化？ 李錦才介紹，
此次投產的新廠更多是偏向支持臨床後期和商業化的生產
，不管是抗體中間體、偶聯原液還是製劑的生產規模都比之前更大。 此外，提升了產能的同時，能够確保合作對象的項目不需要排隊，臨床和商業化供應獲得保障。

值得一提的是，此次投產的新廠房是藥明合聯首次推出從單抗中間體到偶聯原液和製劑的一體化、雙功能，這將極大地簡化ADC藥物整體的生產流程，提升生產效率。 這在行業裏被認為是一個創新之舉並可能會成為未來趨勢之一。

從“量”來看，這也將
一定程度緩解ADC商業化生產緊俏的產能問題
。 此次投產的無錫基地新GMP生產設施占地面積近7000平方米，包括生物偶聯藥物抗體中間體和原液雙功能生產線XBCM2和生物偶聯製劑生產線XDP2，以及產品檢測和商業包裝線。

此外，新廠房採用先進的自動化系統和生產設備，為ADC及更廣泛的生物偶聯藥提供在臨床和商業化階段的全方位一站式GMP生產。 雙功能XBCM2生產線提供從抗體中間體到生物偶聯藥原液的端到端生產，包括每批200升至2000昇上游細胞培養和下游蛋白純化的抗體中間體生產服務，並擁有兩條獨立的生物偶聯原液產線，生產規模最高可達2000昇。

實際上，藥明合聯有序擴產步驟早有清晰規劃。
一路以來，
藥明合聯根據“三步走”的戰略規劃新增產能。
現時，藥明合聯“三步走”戰略規劃新增產能計畫已經到了第二步。

具體看來，第一步即把ADC整個供應鏈集中在200公里範圍內，為合作對象提供一站式服務，包括研究、開發和GMP生產，以提升研發和生產效率。

“所以我們現時的基地主要集中在上海、無錫、常州，以實現高效的團隊合作。”李錦才介紹，這與ADC特性不無相關，ADC藥物由抗體、有效載荷、連接子三部分組成，需要不同跨學科的團隊緊密配合才能够實現高效的研發生產流程。

而此番無錫基地則是藥明合聯“三步走”的第二步。 “我們在無錫基地把ADC供應鏈再更一步高度集中，以更快的速度、更高的質量，讓跨團隊的合作更加方便。”

接下來，則進入到第三步——佈局出海，在新加坡建設臨床後期和商業化生產基地以進一步提升產能，加速全球佈局。

03

“一站式廠房”如何破局？

“我們不單單在前端幫助合作對象以最快的速度推進到臨床階段，而且還較大地壓縮最終商業化生產階段的週期。”現時，藥明合聯已成功賦能多個ADC藥物在15個月以內完成從DNA到IND，相比傳統開發時間幾乎縮短了一半。

此前
，有行業人士向E藥經理人透露，往往
要花一年半的時間才能做完一整批ADC藥物的生產，背後原因在於每個環節交給了不同公司進行操作。
如細胞培養在一個地方做，有效載荷、毒素在第二個
地方做，偶聯原
液可能在第三個地方做，製劑在第四個地方做，再加上這四部分可能分別交由不同公司完成，涉及
產品的放行
，需要再核查產品品質是否符合。

在李錦才看來，
這樣的做法導致ADC藥物整個生產週期較長，尤其是產品上市後，研發企業難以快速回應市場需求，為產品供應帶來較大挑戰。

這僅是一方面。 由於多家公司生產同一個藥的不同組分，亦可能出現參差不齊的情况，
為產品品質帶來不少挑戰
。 中間任何一個環節如果出現了問題，都會影響產品品質。

當然，背後也反映了一大問題——
“一站式廠房”的稀缺
。 實際上，生產一個ADC藥物相當於要做多個組成部分的生產，包括抗體、連接子、有效載荷，以及偶聯後的原液和製劑。 “這些生產都集中在一個地方的話，能够减少產品生產的週期，幫助合作對象把項目快速推進到臨床和商業化階段。”李錦才表示。

不單如此，除了節省從DNA到IND的時間外，一站式廠房另一大優勢是减少生產週期。

為什麼藥明合聯可以做到？
李錦才介紹，
縮短時間最重要的原因是藥明合聯綜合了所有研發和生產ADC的能力
。
針對ADC不同組分的能力，都彙集到了一個平臺上，大量的工作均平行推進。
在藥明合聯內部，通行做法是，等一個項目進來後，幾乎是三、四個團隊同時進行，借此才能够以最快的速度把項目往前推進。

“如果分別找不同的CRDMO公司，科技、工藝、生產、品質體系的銜接和管理、不同階段產品的放行，會新增海量的時間成本。”李錦才解釋，這也是藥明合聯之所以要做一個綜合式端到端的平臺來服務ADC行業的原因。 “因為它太複雜了，我們必須要專注和協同，才能够把速度做到極致。”

憑藉高效的執行力，速度，也成為藥明合聯的代名詞之一。
截至2023年6月底，藥明合聯已賦能超過300家全球合作夥伴
，幫助藥企最大程度地推進研發行程，降低成本，規避風險，在管線佈局中實現創新和穩健的平衡，打造差异化的臨床價值。

現時，藥明合聯平臺上承載的綜合服務專案達110個，其中包括47個IND獲批的項目和16個處於II/III期臨床試驗的項目。

“這個行業剛剛開始，能够做的事情太多了。”李錦才認為，ADC和生物偶聯藥（XDC）正步入快速發展的時期，在全球範圍內，產能仍遠遠不夠。

文章來源：格隆匯